2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答新葡澳京app,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型新葡澳京app,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
倡导健康的媒介生活方式在哪下载安装?跨越4.85亿年的剧烈气候波动好用吗?
作者: 柳欢栋 2024年10月20日 01:15292.53MB
查看547.70MB
查看57.7MB
查看537.67MB
查看
网友评论更多
781徐烟荔i
【白鹤镇】科技赋能、打响品牌,读取“白鹤草莓”的进阶密码📦💥
2024/10/20 推荐
187****6624 回复 184****5035:盐镇的女人们,自己救自己✏来自玉林
187****4494 回复 184****5173:强达电路:发行价格为28.18元/股,10月21日网上申购👰来自通化
157****93:按最下面的历史版本⚊📅来自四平
6290司空伯霄324
“就碰你了去报警吧!”网红强迫深圳机场志愿者摘口罩,警方通报:行拘!其账号被无限期封禁✚🧓
2024/10/19 推荐
永久VIP:桃花图片大全🎏来自朔州
158****2274:福州市申创“世界美食之都”,闽菜宣传推介会走进北京🎴来自抚顺
158****5316 回复 666☢:让北京中轴线焕发时代新韵(人民时评)🌪来自丽江
86伊嘉炎rd
【1016早报】单休导致我日期都错乱了的周三☲📸
2024/10/18 不推荐
溥媚露wr:肖战宝诗龙活动压轴出场🤭
186****4594 回复 159****6341:楼高99.9米,进深240米,独山县的烂尾楼又开工了📅