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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富金博体育官网入口，其中金博体育官网入口，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型金博体育官网入口，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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确权登记，开发智能灌溉，开创管护新局面。长沙县在全国率先开展小型农田水利设施确权登记，已发证5000余本，明确灌区水利设施责任主体，提升农户参与建管积极性。骨干工程物业管护，建设灌区节水改造工程，配套研发应用智能系统，通过手机APP能够实现远程控制自动灌溉，刷卡放水、自动计量、按方收费，具有“省水、省时、省心、节能”的突出优势，有效保障粮食生产安全。

顺势而为，紧盯水权改革，闯出改革新路子。长沙县重点推进农业水权分配、水权收储交易、水价形成、精准补贴和节水奖励、工程管护、用水管理六项机制协同落地。建立饮水、灌溉、预存、机动四类水权指标，实行水权总量控制和定额管理，通过中国水权交易平台实施结余水权回购，回购资金奖励用水协会，用于灌区末级渠系维护，实现灌区节水增效良性运行。例如，该县的桐仁桥水库灌区近四年来，灌溉水权回购累计交易水量1342万立方米，交易金额111.42万元，促进年均节水222万方。同时回购水量作为自来水厂源水，实现水权有效流转和水资源高效利用。实施先缴后奖金博体育官网入口，终端水价只计取末级渠系运行成本，国有水利工程维护费用由县财政实施水价精准奖补。

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