2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中196体育最新登录网站,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
大选前水门事件记者再爆料,拜登不相信哈里斯能赢?还骂以色列是流氓!在哪下载安装?“秀带广场”焕新亮相!更多惊喜等你来探丨人民城市·五周年好用吗?
作者: 步程心 2024年10月19日 21:19871.45MB
查看301.4MB
查看13.2MB
查看327.19MB
查看
网友评论更多
234司徒弘琪e
火神号运载火箭试射 - October 5, 2024💵🤫
2024/10/19 推荐
187****3761 回复 184****3668:科技爱好者周刊(第 321 期):傅盛回忆录🥈来自句容
187****1651 回复 184****8896:张青波:行政协议内容判准及其具体化⏸来自青州
157****5139:按最下面的历史版本👶⚚来自吉首
3490师兴雅619
收藏!第七届进博会交通出行十问十答请查收😖✖
2024/10/18 推荐
永久VIP:半岛电视台贝鲁特办公室所在建筑收到多个警告人员已疏散👫来自仙桃
158****2072:探测中微子的眼睛!这里有四万五千个“灯泡”♛来自温州
158****4727 回复 666🥠:深蓝G318对比捷途山海T2,方盒子SUV谁更值得买?⛭来自通化
959梁姬柔mv
升级版中国—东盟自贸区值得期待🕊🏒
2024/10/17 不推荐
蔡栋朗lr:黎真主党宣布:与以色列的冲突进入“新的升级阶段”🚜
186****5993 回复 159****7538:雍禾植发收院长手术费由主任操刀🥚