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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富，其中，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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济南市委副书记、市长于海田在主论坛开幕式致辞中介绍说，自2021年11月济南获批建设科创金融改革试验区以来，在坚持提升企业创新能力与推动金融与科技相互赋能、互利共赢的两个原则基础上，试验区在提升金融机构和金融市场专业服务能力，进一步丰富科技金融供给；更好地撮合科技金融服务与科创企业需求，进一步完善科创生态链条；强化政府引导基金作用，进一步汇聚各类创新资本等方面进行了探索。

“经过两年多实践探索，济南科创金融改革试验区建设取得了积极进展新葡澳京app，有力促进了科技与金融的深度融合发展。”在于海田看来，取得的成效集中体现在两个方面：一是该市创新实力实现新的提升，创新主体持续壮大，科技成果实现加速转化，产业引领作用不断增强；另一方面该市金融机构实现有效发展，无论是规模效益，还是发展质量都迈上了发展新台阶。

于海田指出，如何进一步完善金融机构面向科技企业的创新产品风控体系考核机制；如何培养更多既懂金融又懂科技、懂产业的人才；如何平衡银行科技金融业务的风险与收益，探索更加灵活的贷款利率定价和利息；如何增强资本市场支持科技创新的能力等，是在推进城市建设过程中仍然面临的挑战，这需要与会各方一道共同研究解决。