2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
北京通州警方破获多起涉车盗窃案在哪下载安装?谌贻琴在海南调研时强调 把促消费和惠民生结合起来 为高质量发展提供有力支撑好用吗?
作者: 朱卿俊 2024年10月20日 17:29447.40MB
查看661.30MB
查看10.3MB
查看43.55MB
查看
网友评论更多
451房忠烁c
监狱风云3影视片段➗☂
2024/10/20 推荐
187****2321 回复 184****2493:天津市市管干部任前公示😾来自许昌
187****159 回复 184****5056:当“红爷”八年,我成了60个父母相亲群的群主♹来自西昌
157****6302:按最下面的历史版本🌌❑来自永州
2042邵昌时577
遇到海边吃包子的赤膊少年🎆♇
2024/10/19 推荐
永久VIP:长江隧道+1 坐标安徽芜湖~未来过江仅需5分钟💲来自滕州
158****8973:贝莱德:关注日本、中国及英国股市投资机会,因估值相对吸引🅰来自马鞍山
158****1179 回复 666➚:刀郎再官宣3城8场演唱会🐃来自通州
582傅惠洁ux
东京股市明显上涨🏭✴
2024/10/18 不推荐
昌梵晨am:黑龙江省大兴安岭地区住房和城乡建设局副局长何万龙被查〽
186****5608 回复 159****8954:第76届法兰克福书展开幕⬛