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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸必赢亚赢，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富，其中，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题必赢亚赢，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制必赢亚赢，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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接受记者采访的专家认为，我国正积极有效、稳步落实失能老年人在无障碍出行权益方面的有关法律法规，相关无障碍出行环境建设方面取得了一定成效，但也有需要进一步完善之处。为此，需要加大无障碍设施建设和改造力度，完善配套政策，进一步细化设施建设标准，以确保无障碍设施的功能正常发挥。还要提高公众对于失能老年人出行权益的认识和尊重，这对于推动无障碍环境建设同样重要。

“我帮着两位失能老人下楼，分别是78岁的刘爷爷和73岁的周奶奶。心里十分害怕，总担心自己照顾不好两位老人。”刘婷说，楼梯不宽，因脑梗后遗症导致双腿无力的刘爷爷一手扶着墙，一手撑着楼梯扶手，慢慢地往下挪。不一会儿，他走累了，就站在原地休息，等缓够了，再继续往下走。郑婷不时搀扶着他，生怕发生闪失。好不容易到了一楼，她才松了一口气。

以北京为例，有机构今年8月发布的《城市道路无障碍环境轮椅使用者出行偏好与适应性道路改善策略研究》显示，他们的研究团队调研了22个地铁站及周边公交站，这些地方的残障公共服务设施相对集中、老年人相对聚集，但受限于历史遗留问题和很多现实情况，如设施老旧、标准不健全、改造困难等，仅有六成站点的无障碍设施合规覆盖率超60%。

原来，武芳需要照顾她老伴和母亲两位失能老年人，所住的楼内虽然有电梯，但得经过5级台阶才能到达电梯口。“别看就这几级小台阶，如果不用轮椅推，即便是力气大的壮汉也不能一个人把我们家的失能老年人都‘运’过去。”武芳说必赢亚赢，她找到白纸坊街道和平原里北社区，社区了解到她家的情况后特别上心，想方设法帮他们打造了一个专属坡道。

“例如，目前关于无障碍环境建设主要集中于住宅区和商业区的出入口坡道、城市盲道、医院的快速通道等，但现在居民对无障碍的需求更加多样化，包括公交地铁等公共交通的无障碍乘车、老旧小区加装电梯、景区无障碍游览路线等。这就需要进一步细化设施建设标准，加大无障碍设施建设和改造力度，以确保无障碍设施的功能正常发挥。”王叶刚说，同时，社会公众对无障碍环境建设重要性的认识也有提升空间，不当使用无障碍出行设施以及设施延迟维护的现象也时有发生。

为促进失能老年人无障碍出行，除了专门的法律外，王叶刚认为还需要其他的配套政策支持。例如，有关部门应设立专项资金，用于无障碍设施的前期建设与后期维护，以及提供对低收入的失能老年人的出行补贴，减轻其经济负担；需要将无障碍环境建设纳入城市发展规划中，确保新建项目符合无障碍标准。此外，应当尽快建立健全无障碍环境建设的监督管理体系必赢亚赢，畅通反馈渠道，及时收集和处理失能老年人及其家庭的建议和意见必赢亚赢，改进相关政策和措施。

“为确保各项措施能够落地实施，需要建立多部门协调机制，形成合力，以更高效地推动实施。例如，多部门应努力建立健全无障碍环境建设的标准体系，包括国家标准、行业标准等，确保各项标准的衔接配合。再如，应当建立无障碍环境建设信息公示制度，定期公布无障碍环境建设情况，接受社会监督。同时完善反馈机制，广纳民意，确保无障碍出行政策的合理性。”王叶刚说。